西地那非有预防阿尔茨海默氏症的功效?Nature子转载文
2022-01-17 03:02 来源:鄂州男科医院
2021年12年初6日,来自加拿大 Cleveland Clinic的制作团队在 Nature Aging 发表了论文:Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. 该研究成果注意到,在来自最少 700 万加拿大人的肥胖保险数据集之前,与非浏览者相比,过量西地那非的人患阿尔茨海默氏症的可能性要低 69%。这或许意味着西地那非可以成阿尔茨海默氏症的候选抑制作用剂。不过,研究成果其他部门也认为,西地那非的可用和提高AD发病率之间还没有建立因果关系,只能积极开展临床研究试验以试验西地那非的。
(图源:nature官网)
阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease, AD)即“老年痴呆症”,是在本能平大多寿命延展、人口形态趋于老龄化的环境背景下,引起人们值得注意不安的一种神经退行性疾病。AD的发病必要仍未完全说明,现有主流的认为认为β-淀粉样受体和Tau受体在病患神经元的沉积是阿尔茨海默氏症进展的主要缘故。
在这篇文章之前,基于影响β-淀粉样受体和Tau受体的抑制作用剂不亚于潜质对抗阿尔茨海默氏症的举例,研究成果制作团队筛选了1,600 多种获批抑制作用剂,最终将西地那非列为有潜质化疗阿尔茨海默氏症的最佳候选抑制作用剂。
据药融云文档揭示,西地那非不够早批准纳斯达克的是Viatris Inc日本公司的枸橼酸西地那非(sildenafil citrate),Viatris是孟山都普强(Upjohn)和锡蓝(Mylan)宣布合并的日本公司。枸橼酸西地那非首次纳斯达克间隔时间为1998年4年初1日,被批准应用于化疗阴茎勃起功能障碍 。便也以完全相同的商品名被批准应用于化疗肺动脉高压。该抑制作用剂通过抑制作用半胱氨酸肽5(PDE5),使肺部放松和扩大,从而有所改善血液循环。
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据药融云估计,,Viatris的枸橼酸西地那非2014年、2015年、2016年世界各地零售商额必需起码,保持在一百九十万美元上下。2017年后呈圆形低迷急遽,特别是2018年,直接暴跌40.73%。
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现有,已批准纳斯达克的西地那非抑制作用剂共有6个原产地,除了Viatris Inc的枸橼酸西地那非(sildenafil citrate),还有iX Biopharma Ltd;韩美制药;Alvogen Korea(安沃勤)、CTC Bio Inc、Dong Kook Pharmaceutical Co Ltd(日韩西国制药)、Huons Co Ltd、Jeil Pharmaceutical Co Ltd、Jin Yang Pharm Co Ltd建立联系研制借助于的sildenafi;邢台以岭药业股份有限日本公司、Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc以及Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc建立联系研制借助于的枸橼酸西地那非换装型新药 。
西地那非已纳斯达克抑制作用剂
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据药融云文档来看,参与西地那非抑制作用剂研制借助于的共有35个抑制作用剂原产地、31家的企业以及9个机理。Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd的sildenafil在2011年11年初提交了纳斯达克申请。临床研究方面,已有5家的企业受制于临床研究2期阶段,1家受制于临床研究1期阶段。在这些原产地之前,机理主要以PDE5为主,九成比74.42%;主要针对化疗阴茎勃起功能障碍,九成比59.09%;原研的企业主要是孟山都、iX Biopharma Ltd、NuSirt Sciences Inc,这三家的企业大多九成比5.71%。
西地那非抑制作用剂抑制作用剂研制借助于状态
西地那非抑制作用剂原研的企业TOP10
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Cleveland Clinic的研究成果制作团队表示,神经元之前也长期存在半胱氨酸肽。科学实验表明,西地那非能抑制作用异常胺基酸风化。在被设计成抑郁症AD多种完全相同病症的小鼠基本概念之前,西地那非揭示借助于对β-淀粉样受体和Tau受体的作用,并并能记忆力和脑细胞的形成。
接下来,他们分析了最少700万加拿大人的医疗保险状告数据集,以已确定西地那非浏览者患阿尔茨海默氏症的可能会是否不够低。平大多而言,在统计数据集的6年间隔时间里,这些人被诊断借助于抑郁症阿尔茨海默氏症的可能性比不过量西地那非的人低69%。即使在中风、高血压或糖尿病(老年痴呆症的高危因素)病患身上,也长期存在可用西地那非提高生病可能会的反常。
最后,在对来自阿尔茨海默氏症病患的脑细胞积极开展的科学实验之前,研究成果其他部门注意到西地那非或许能抑制作用Tau受体并促进脑细胞生长。
基于以上结果,研究成果其他部门认为,应该对西地那非化疗阿尔茨海默氏症的解决方案积极开展临床研究试验以检验西地那非的。现有大多数西地那非浏览者是男同性恋,在临床研究试验之前不必同时都有男同性恋和女性。
相比于与而今建立联系开发一款新药来化疗阿尔茨海默氏症,建立联系开发已获批抑制作用剂的新适应症不具备明显的优势。获批抑制作用剂不具备经过检验的安全性,可以相对不够快地离开临床研究试验阶段,研究成果的间隔时间尺度和费都可以获取提高。如果西地那非真的对阿尔茨海默氏症合理,对于日益增长的阿尔茨海默氏症病患社会阶层以及他们的家庭成员和社会而言,都是一个好消息。
参阅举例:
[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021).
[2] 药融云文档.
文章举例:药融圈
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