Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作可维持AR活性

甲状腺激素受体(AR)信号必需驱动胰脏(PCa)困难重重是。不幸的是，甲状腺激素阻断疗法和使用更正因如此的AR途径抑止剂（ARPIs）并不能起到救活效用。ARPI细菌性（如阉割抵抗性PCa，CRPC）将显然地其发展。

之以前，科学研究其他部门证明了GRB10是一个AR性状表达抑止性状，在功能上有助于CRPC的其发展和ARPI细菌性。在病人是从的异种移植版模型中会，科学研究推断出GRB10的表示在CRPC其发展以前急剧下降，并在药理学CRPC取样中会总体上调。最近，有科学研究其他部门分析了GRB10敲除的PCa巨噬细胞的性状表达组数据资料，推断出AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶性状的mRNA表示急剧下降，但AR的表示在mRNA或蛋白水平上没有受到影响。必要性科学研究推断出，对AR性状表达活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的细胞内水平在GRB10敲除后减低，而过度表示后则增加。GRB10性状敲除巨噬细胞的荧光素酶测定也得出结论AR活性减低。免疫沉淀联结质谱法推断出GRB10与PP2A核糖体之间依赖于相互作用，PP2A核糖体是已知的AR磷酸酶。必要性的验证和分析得出结论，GRB10的PH如以前所述必需联结到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac蛋白的稳定性，进而减低AR S81的细胞内并减低AR活性。

最后，科学研究其他部门反驳，他们的科学研究试验中会GRB10和AR信号导电之间依赖于相互反馈，得出结论了GRB10在PCa困难重重中会的重要性。

重构出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020