Cell Metab：天下武功，唯快不破！傅肃能组揭示果糖有“药”的秘密

流蜂蜜不吃多了会腹泻？静脉注射丝氨酸会致人休克？经常性喝丝氨酸饮品会得心血管疾病？丝氨酸确实有毒？

2020年8月19日，复旦大学灵魂所学院傅肃能课题组在Cell Metabolism上发表了题为Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳蔗糖还原酶调控丝氨酸脂肪制备潜力和饮食开放性丝氨酸不耐受）的研究者论文，首次系统化揭示了丝氨酸人体内特征以及三碳蔗糖还原酶TK通过调控丝氨酸人体内流到配比影响非酒精开放性心血管疾病时有发生和饮食开放性丝氨酸耐受的机制。该项研究者挖掘出，丝氨酸人体内的第二大一个特点就是“短时间”，而“短时间”是“毒”的本源。

该研究者挖掘出，丝氨酸人体内比人体内短时间5-10倍。丝氨酸人体内另辟了蔗糖原制备酶和丝氨酸葡萄糖还原酶，因而必需直趋，进入三亚胺尿素，脂肪酸制备，三葡萄糖制备，以及制备和戊蔗糖葡萄糖都能。除此之外，丝氨酸人体内还能有效降至脂肪酸制备基因的表达，因而进一步增加心血管疾病时有发生的风险。

这其实还不是最短时间的。该项研究者挖掘出，如果敲掉丝氨酸人体内的关键限速酶，三碳蔗糖还原酶（TK），丝氨酸必需被越来越加短时间地导入三亚胺尿素(TCA Cycle)然后被彻底氧化。造成了这个的缘故在于丝氨酸本来被TK四平八稳地分配进入多种河口人体内都能，而一定会有了TK以后丝氨酸被越来越多地导入氧化葡萄糖化都能。丝氨酸的大量氧化不仅造成了红细胞过强的新陈人体内和炎症反应，还所致小肠细胞的丝氨酸人体内崩盘和十二指肠转化成不当。最后的结果是，Tk-/-敲除动物模型宁愿硬生生地饿着、渴着，也不愿意再喝一滴丝氨酸流水。非常有趣的是，生物走出南美的过程里，竟然在分布区上选择开放性地延续了一个低活开放性的TK酶。难道是在温带和寒温带的老祖宗们一定会流蜂蜜不吃吗？

好奇君会会不知，如果丝氨酸这么特殊，为什么我不喝丝氨酸饮品也监事瘦呢？这就涉及到该项研究者的另一个非常重要的挖掘出：在高蔗糖情况下，会被转化成丝氨酸，然后通过丝氨酸酵解都能推动脂肪酸的制备。如果在动物模型肝脏里敲除Tk基因，遗传开放性肥瘦（ob/ob）和高脂诱导肥瘦动物模型（HFD）的心血管疾病都必需得不到显着的改善。当然，它们的肝脏并不会因为心血管疾病改善而好过，因为新陈人体内所致了大量的炎开放性细胞表层。丝氨酸的毒真是无孔不入啊！

仰会会不知，丝氨酸如果确实这么毒，我是不是得少不吃点流蜂蜜啊？这是个好不知题。该项研究者提示，丝氨酸越来越多地扮演着“奖励”的角色，较短时间人体内给人较短时间的满足感。怎么算不吃多，不吃多了好不好的事情，咱们还是得拜访营养学家。

复旦大学灵魂科学所学院已毕业的2015级直博生刘雷是本论文的第一作者，灵魂所学院2013级博士生李田、廖一烈为该项研究者做出了重要贡献。该项岗位得不到了复旦大学灵魂所学院陈晔光院士团队以及里科院厦门营养与身体健康研究者所徐书华研究者员的帮助。

原始来历：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.